Am Mittwoch, dem 22. März 2023, fand eine mehrstündige Beratung bei der US-amerikanischen Gesundheits- und Zulassungsbehörde „Food and Drug Administration“ (FDA) für eine zukünftige Zulassung des Medikaments Tofersen statt. Die Diskussion war öffentlich und konnte über YouTube verfolgt werden. Gegenstand der Anhörung war die wissenschaftliche und medizinische Bewertung der klinischen Studiendaten zu Tofersen, das bei Patientinnen und Patienten mit SOD1-Mutationen zum Einsatz kommt. In Deutschland, so auch in unserer Ambulanz, ist Tofersen bisher im Rahmen eines Härtefallprogramms im Einsatz. Im nächsten Schritt geht es um die formale Zulassung und Erstattungsfähigkeit des Medikamentes in den USA. Nachfolgend wird der Zulassungsantrag bei der EU-Zulassungsbehörde EMA gestellt.
In der FDA-Anhörung wurde eine Gruppe von neun Beratern berufen, die eine öffentliche Einschätzung der Studiendaten vorgenommen haben. Vor der Stellungnahme des Gutachtergremiums wurden die aktuellen Daten vom Hersteller des Medikamentes, dem US-Biotechunternehmen Biogen, präsentiert. Weiterhin wurden offene Fragen zu den Studiendaten zwischen dem Gutachtergremium und dem Entwicklungsteam von Biogen ausgetauscht und geklärt.
Die Beratung wurde mit besonderer Spannung erwartet, da die Phase 3-Studie (VALOR Study) ein komplexes Ergebnis erbracht hat. Anhand der ALS-Funktionsskala (ALSFRS-R) konnte in der (recht kurzen) Studiendauer von 28 Wochen kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen der Plazebo- und Tofersen-Gruppe dargestellt werden. Allerdings zeigte sich ein deutlicher Trend zur Stabilisierung in der Gruppe der Tofersen-Therapie, der sich auch in der offenen Verlängerungsstudie weiterhin darstellte. Bemerkenswert war eine deutliche Abnahme von Neurofilament light chain (NfL) sowie die Stabilisierung der Atemkapazität (slow vital capacity, „SVC“) durch die Tofersen-Therapie. Beide Effekte, bezüglich NfL und SVC, erreichten eine statistische Signifikanz.
Auf der Sitzung stimmte das Beratungsgremium einstimmig dafür (9:0 der abgegebenen Stimmen), dass die Wirkung von Tofersen auf NfL „mit hinreichender Wahrscheinlichkeit“ einen klinischen Nutzen erwarten lässt – eine zentrale Voraussetzung für eine so genannte beschleunigte Zulassung. Bei dieser Form der Zulassung wird das Medikament auf dem Arzneimittelmarkt zugelassen und eine Erstattung durch die Kostenträger ermöglicht. Gleichzeitig wird vom Hersteller vertraglich verlangt, weitere Studiendaten über den Nutzen des Medikamentes in einem definierten Zeitraum (meist von mehreren Jahren) beizubringen. Eine abschließende Entscheidung der FDA über die Zulassung von Tofersen wird am 25. April 2023 erwartet.
Pressemitteilungen von der Firma Biogen zur FDA-Anhörung: https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-provides-update-fda-advisory-committee-meeting-tofersen
Bericht von Biopharma Dive: https://www.biopharmadive.com/news/neurofilament-als-drug-development-fda-biomarker
Autor: Prof. Dr. Thomas Meyer
