Die Ablagerung von veränderten („fehlgefalteten“) Proteinen in motorischen Nervenzellen ist ein zentrales Merkmal der ALS. Die häufigsten Ablagerungen betreffen die Proteine TDP-43, SOD1 und FUS. Das Schweizer Unternehmen Neurimmune hat ein Medikament mit dem Namen „AP101“ entwickelt, um die schädlichen Ablagerungen von SOD1-Proteinen zu reduzieren. Dabei handelt es sich um einen Antikörper, der fehlgefaltete SOD1-Proteine erkennt und somit die Bildung von SOD1-Aggregaten (Zusammenballungen von fehlgefalteten SOD1-Proteinen) reduziert. Zur weiteren Medikamentenentwicklung wurde das Unternehmen AL-S Pharma gegründet, das eine internationale klinische Studie mit AP101 durchführt. Die Studie wurde jetzt auch in Deutschland – an der Charité sowie den ALS-Zentren in Ulm und Hannover – gestartet.
Die Aggregation von SOD1-Proteinen ist insbesondere für Patientinnen und Patienten mit Mutationen im SOD1-Gen bekannt. Daher ist die Studienteilnahme für Patienten mit SOD1-Mutationen besonders geeignet. Grundlagenwissenschaftliche Studien haben jedoch gezeigt, dass auch bei einem Teil von ALS-Patienten ohne SOD1-Mutationen eine Ablagerung von fehlgefalteten SOD1-Proteinen nachweisbar war. Aufgrund dieser Erkenntnis ist die Studienteilnahme auch für Patientinnen und Patienten ohne genetische Veränderung im SOD1-Gen möglich. Eine besondere Konstellation ergibt sich für Menschen mit SOD1-Mutationen, die bereits Tofersen erhalten. Für diese Patienten ist die gleichzeitige an der AP101-Studie derzeit nicht möglich.
Die Studie AP101 ist eine Studie der Phase 2 und dient der Ermittlung der Verträglichkeit des Medikamentes. Zusätzlich werden auch Hinweise auf Wirksamkeit systematisch erfasst. Neben den klinischen Kriterien wird zudem das Ansprechen des Biomarkers Neurofilament light chain (NfL) analysiert. Die Studie wird in placebo-kontrollierter Weise durchgeführt. Das Medikament wird intravenös durch eine Infusion in der Studienambulanz verabreicht. Die Infusion erfolgt etwa alle drei Wochen.
Die Behandlung in der placebo-kontrollierten Studie erfolgt über sechs Monate. Anschließend wird eine offene Fortsetzungsstudie über weitere sechs Monate durchgeführt. In dieser Phase erhalten alle Patienten das Studienpräparat (open label extension, OLE).
Für die Studie AP101 wurden spezifische Einschluss- und Ausschlusskriterien festgelegt, die eine medizinische Eignung zur Studienteilnahme definieren. Diese Kriterien betreffen insbesondere die Atemfunktion (SVC mindestens 50 %), die Erkrankungsdauer vom Symptombeginn (maximal 24 Monate) und weitere wichtige Merkmale, die vor der Entscheidung einer Studienteilnahme ermittelt werden. Aufgrund der Komplexität der Teilnahmekriterien werden Patientinnen und Patienten in den Studienambulanzen hinsichtlich der medizinischen Eignung untersucht und zur Bereitschaft einer Studienteilnahme angesprochen.
Links:
zu AL-S Pharma: https://www.tvm-lifescience.com/portfolio/al-s-pharma-ag/
Zum Studienregister Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05039099?recrs=abd&type=Intr&cond=Amyotrophic+Lateral+Sclerosis&cntry=DE&fund=2&draw=2&rank=6
Autor:
Prof. Dr. Thomas Meyer
