QRL-201-Phase 1-Studie
Das US-Biotechunternehmen QurAlis hat eine placebo-kontrollierte Studie der Phase 1b gestartet, in der das Medikament QRL-201 untersucht wird. In dieser Phase wird zunächst die Sicherheit und geeignete Dosierung von QRL-201 überprüft. Eine Ermittlung der Wirksamkeit ist in dieser frühen Phase der Medikamentenentwicklung kein primäres Studienziel. QRL-201 ist ein Antisense-Oligonukleotid (ASO) – ein genetisches Medikament, das auf Ebene der Boten-RNA (mRNA) die Produktion des Eiweißes Stathmin-2 (STMN2) erhöht. STMN2 ist für die Lebensfähigkeit von motorischen Nervenzellen von entscheidender Bedeutung und wird durch die ALS-bedingte Ablagerung von TDP-43 gehemmt. TDP-43 ist bei über 90 % aller ALS-Patienten verändert und auf pathologische Weise in der Nervenzelle abgelagert.
Das ASO „QRL-201“ soll dafür sorgen, dass die negativen Effekte von TDP-43 kompensiert und die Bildung von STMN2 wieder gesteigert wird. Mit diesem Wirkmechanismus soll der Verlust von motorischen Nervenzellen aufgehalten werden. Für die Studie mit den Namen ANQUR ist der Einschluss von 64 Patienten in Kanada, den USA, Deutschland und anderen europäischen Ländern geplant (Großbritannien, Belgien, Niederlande, Italien, Irland). In Deutschland ist die erste Patientin am Universitätsklinikum Lübeck in die Studie eingeschlossen worden. Weitere Studienzentren, so auch die Charité, sind in Vorbereitung. ALS-Patienten, die nach den medizinischen Teilnahmekriterien für diese experimentelle Phase 1-Studie geeignet sind, werden von den jeweiligen Studienzentren direkt angesprochen. Zu betonen ist, dass es sich bei QRL-201 um ein Studienmedikament handelt, deren Wirksamkeit noch unbekannt ist und über keine Zulassung verfügt.
Über Stathmin-2 und TDP-43
Stathmin-2 (STMN2) ist ein Eiweißmolekül in der motorischen Nervenzelle, das an wichtigen Prozessen zum Erhalt der Zelle und ihrer Fortsätze, den sogenannten Axonen, beteiligt ist. Die körpereigene Herstellung und Funktion von STMN2 ist durch ein fehlerhaftes TDP-43 gestört. Schädliches TDP-43-Protein lässt sich bei mehr als 90 % aller Menschen mit ALS nachweisen. so dass in der Verbindung von TDP-43-Pathologie und STMN-2 ein möglicher Schädigungsmechanismus und zugleich therapeutische Ansatz bei der ALS besteht.
Über das Antisense-Oligonukleotid (ASO) QRL-201
Antisense-Oligonukleotide (ASO), sind eine Gruppe innovativer Medikamente, die darauf abzielen, genetische Informationen im Körper des Patienten zu modifizieren. In der konkreten Anwendung von QRL-201 soll die Boten-RNA von Stathmin-2 (STMN2) „geschützt“ werden, die von fehlerhaftem TDP-43-Protein „angegriffen“ und gehemmt wird. Die gestörte Herstellung des Eiweißes STMN2 kann mit Hilfe eines ASO „korrigiert“ werden, so dass die ursprüngliche Funktion von STMN2 wiederhergestellt wird. ASO werden bei der Behandlung von Menschen in regelmäßigen Abständen mittels Lumbalpunktion in das „Nervenwasser“ (Liquor cerebrospinalis) appliziert. Das ASO QRL-201 wurde von Biotechnologieunternehmen QurAlis (Cambridge, USA) entwickelt.
Autoren: André Maier & Thomas Meyer
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ALS-Podcast zu Proteinablagerungen bei der ALS
ANQUR phase 1 study started in Germany: new mode of action on TDP-43 and stathmin-2
U.S. biotech company QurAlis has initiated a Phase 1b placebo-controlled trial evaluating the drug QRL-201. This phase will initially assess the safety and appropriate dosing of QRL-201. Determining efficacy is not primary objective at this early stage of drug development. QRL-201 is an antisense oligonucleotide (ASO) – a genetic drug that increases production of the protein stathmin-2 (STMN2) at the messenger RNA (mRNA) level. STMN2 is critical for motor neuron viability and is inhibited by ALS-related deposition of TDP-43. TDP-43 is altered in over 90% of ALS patients and deposited in a pathological manner in the neuron.
The ASO „QRL-201“ is designed to compensate for the negative effects of TDP-43 and to increase the formation of STMN2 again. This mechanism of action is expected to halt the loss of motor neurons. The study, called ANQUR, is planned to enroll 64 patients in Canada, the U.S., Germany and other European countries (UK, Belgium, Netherlands, Italy, Ireland). In Germany, the first patient has been enrolled in the study at Lübeck University Hospital. Other study centers, including the Charité, are in preparation. ALS patients who are suitable for this experimental phase 1 study according to the medical participation criteria will be contacted directly by the study centers. It should be emphasized that QRL-201 is a study drug, the efficacy of which is still unknown and has no marketing authorization.
Stathmin-2 (STMN2) is a protein molecule in the motor nerve cell that is involved in important processes to maintain the cell and its processes called axons. The endogenous production and function of STMN2 is disrupted by a defective TDP-43. Damaging TDP-43 protein can be detected in more than 90 % of all people with ALS. Thus, the connection between TDP-43 pathology and STMN-2 is a possible mechanism of damage and at the same time a therapeutic approach in ALS.
Antisense oligonucleotides (ASO) are a group of innovative drugs that aim to modify genetic information in the patient’s body. In the specific application of QRL-201, it is intended to „protect“ the messenger RNA of stathmin-2 (STMN2), which is „targeted“ and inhibited by defective TDP-43 protein. The impaired production of the protein STMN2 can be „corrected“ with the help of an ASO, so that the original function of STMN2 is restored. ASOs are applied to the CSF (cerebrospinal fluid) at regular intervals by lumbar puncture when treating humans. ASO QRL-201 was developed by biotechnology company QurAlis (Cambridge, USA).
