Am 28. März 2022 wurden die Ergebnisse einer Phase-1-Studie mit einem ASO-Medikament gegen C9orf72-Mutationen vom Biotech-Unternehmen Biogen veröffentlicht. Dabei wurden die negativen Ergebnisse einer placebo-kontrollierten Studie bekannt gegeben, an der 106 ALS-Patienten mit Mutationen im C9orf72-Gen teilgenommen haben.
Das hauptsächliche Ziel der Studie bestand in der Untersuchung von Verträglichkeit und Arzneimittelsicherheit. Bereits in dieser frühen Phase der Entwicklung wurden jedoch auch Daten zur Wirksamkeit des Medikamentes erhoben.
Das Anti-C9orf72-Medikament (aus der Gruppe der Anti-Sense-Oligonukleotide, ASO) wurde in drei unterschiedlichen Dosierungen im Vergleich zu Placebo untersucht.
Dabei ergaben sich enttäuschende Ergebnisse:
Überraschenderweise zeigte die Gruppe der ALS-Patienten mit der höchsten Dosierung des Studienmedikamentes den ungünstigsten Verlauf: die Krankheitsprogression war höher als in der Placebo-Gruppe. Bei dieser Gruppe schritt die ALS-Erkrankung somit schneller voran als bei den anderen beiden Gruppen. Aufgrund dieser Ergebnisse wurde das Studienprogramm von Biogen unmittelbar abgebrochen.
Aufgrund der Häufigkeit von C9orf72-Mutationen bei Menschen mit ALS (etwa 10 % aller Betroffenen) sind weitere Forschungsprogramme der genetischen Therapie dringend erforderlich. Daher ist positiv zu werten, dass aus der Arbeitsgruppe von Robert Brown (Boston) ein positives Ergebnis mit einem anderen ASO-Medikament gegen C9orf72-Mutationen veröffentlicht wurde (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34949835). Weiterhin wird ein ASO-Studienprogramm von dem Unternehmen WAVE Life Science realisiert (https://wavelifesciences.com/pipeline/lead-programs). Neben dem therapeutischen Konzept der ASO befinden sich andere Therapiestrategien in klinischer Entwicklung (https://www.alector.com/pipeline).
Zur negativen Studie von Biogen liegen bisher noch wenige wissenschaftliche Daten vor. Aus den Details der wissenschaftlichen Analyse werden sich Anhaltspunkte generieren lassen, ob das therapeutische Programm (mit veränderten Bedingungen) wieder aufgegriffen werden kann. Derartige Entwicklungen und Entscheidungen sind von anderen Erkrankungen bekannt. So wurde die genetische Therapie mit dem ASO-Medikament Tominersen (der Firma Roche) bei der Huntington-Erkrankung nach einer negativen Studie zunächst beendet, aber nach einer weiteren Analyse wieder aufgenommen.
Autor: Thomas Meyer
Pressemitteilung von Biogen:
Über C9orf72-Mutationen im ALS-Podcast:
Die Komplexität der C9orf72-Mutationen wurde im Interview mit Prof. Dr. Jochen Weishaupt diskutiert: https://youtu.be/sqPRIp4-M14
