Das Medikament Dextromethorphan/Chinidin (DMC) ist in den USA zur Behandlung von unkontrolliertem Lachen & Weinen („motorische Disinhibition“) zugelassen und dort unter dem Namen „Nuedexta“ verfügbar. Bereits vor mehreren Jahren wurde berichtet, dass ALS-Patienten mit DMC-Einnahme – neben der Verminderung der motorischen Disinhibition – auch eine Verbesserung des Sprechens und Schluckens („bulbäre Symptome“) bemerkt haben. Bisher war ungeklärt, ob sich dieser Effekt von DMC bestätigen lässt und wie ausgeprägt die therapeutische Wirksamkeit ist. In einer aktuellen Studie wurde der Effekt auf die bulbäre Symptomatik systematisch untersucht und wissenschaftlich publiziert.
Eine klinische Studie mit 24 ALS-Patienten in den USA untersuchte den therapeutischen Effekt von DMC. Dabei wurde ein Vergleich der bulbären Symptomatik (Sprechen, Schlucken und Speichelfluss) vor und nach Einleitung der Therapie vorgenommen. Der primäre Endpunkt der Studie war die ALS-Funktionsskala (ALSFRS-R, Fragen 1 bis 3). Zusätzlich wurden die Sprechgeschwindigkeit und verschiedene Parameter der Schluckfunktion untersucht.
Die Wirksamkeit von DMC nach einer Behandlungszeit von 28 Tagen analysiert. Im Ergebnis der Studie konnte durch DMC eine moderate Verbesserung der bulbären Symptomatik gezeigt werden. Dabei wurde Erhöhung der ALS-Funktionsskala um 12 % nachgewiesen (nur Fragen 1 bis 3 auf ALSFRS-R). Mit diesem Ergebnis konnte die früheren Einzelfallbeschreibung einer Verbesserung der Bulbärsymptomatik durch DMC reproduziert werden. Der therapeutische Effekt ist insgesamt als moderat einzuschätzen. Das Ansprechen von DMC ist individuell sehr unterschiedlich und vor allem bei gering- und mittelgradigen Symptomen zu erwarten.
Über DMC
DMC setzt an der Verbindung (Synapsen) zwischen motorischen Nerven im Bulbärhirn an, in dem die Sprech- und Schluckfunktion reguliert wird. DMC ist ein Arzneimittel aus der Gruppe der NMDA-Antagonisten, die den Botenstoff Glutamat beeinflussen.
Über die Verfügbarkeit von DMC in Deutschland
In Deutschland kann DMC durch ALS-Apotheken auf Basis einer ärztlichen Verordnung und Rezeptur herstellt und geliefert werden. Der Behandlungsversuch einer Sprech- und Schluckstörung ist mit der ALS-Ambulanz (oder der Facharztpraxis) abzusprechen. Bei Therapiebeginn – und auch im weiteren Behandlungsverlauf – ist die Beratung und Begleitung durch eine spezialisierte ALS-Apotheke möglich und zu empfehlen. DMC ist in Deutschland nicht als Fertigarzneimittel verfügbar, so dass hier in jedem Fall die Einbeziehung einer spezialisierten Apotheke notwendig ist.
Auf dem Weg zur Behandlung mit DMC sind 4 organisatorische Schritte einzuplanen:
- Kontaktaufnahme mit Ambulanzpartner und Prüfung der Eignung
- Registrieren im ALS-Apothekenprogramm
- Verordnung der Rezeptur für DMC durch Arzt in ALS-Ambulanz (oder Facharztpraxis)
- Lieferung von DMC & Therapiebegleitung durch ALS-Apotheke
Literatur
Aktuelle Studie zu DMC: Tabor Gray L, Locatelli E, Vasilopoulos T, Wymer J, Plowman EK. Dextromethorphan/quinidine for the treatment of bulbar impairment in amyotrophic lateral sclerosis. Ann Clin Transl Neurol. 2023 Aug;10(8):1296-1304. doi: 10.1002/acn3.51821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37265174/
Vorläuferstudie zu DMC: Smith R, Pioro E, Myers K, Sirdofsky M, Goslin K, Meekins G, Yu H, Wymer J, Cudkowicz M, Macklin EA, Schoenfeld D, Pattee G. Enhanced Bulbar Function in Amyotrophic Lateral Sclerosis: The Nuedexta Treatment Trial. Neurotherapeutics. 2017 Jul;14(3):762-772. doi: 10.1007/s13311-016-0508-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28070747/
Links
ALS-Apothekenprogramm, Nuedexta
ALS-Podcast
Autor: Prof. Dr. Thomas Meyer
Summary
The drug dextromethorphan/quinidine (DMC) is approved in the USA for the treatment of uncontrolled laughing & crying („motor disinhibition“) and is available there under the name „Nuedexta“.
A clinical study with 24 ALS patients in the USA investigated the therapeutic effect of DMC. A comparison of bulbar symptomatology (speech, swallowing, and salivation) before and after initiation of therapy was made. The primary endpoint of the study was the ALS Functional Scale (ALSFRS-R, questions 1 to 3). In addition, speech rate and various parameters of swallowing function were assessed.
The efficacy of DMC after a treatment period of 28 days was analyzed. As a result of the study, DMC demonstrated a moderate improvement in bulbar symptoms. Thereby, increase of ALS function scale by 12% was demonstrated (only questions 1 to 3 on ALSFRS-R). This result reproduced the earlier single case report of improvement of bulbar symptomatology by DMC. The overall therapeutic effect can be considered moderate. The response of DMC is individually very variable and can be expected especially in low- and moderate-grade symptoms.
About DMC:
DMC targets the connection (synapses) between motor nerves in the bulbar brain, where speech and swallowing function are regulated. DMC is a drug from the group of NMDA antagonists that affect the neurotransmitter glutamate.