In den USA wurde am 29. September 2022 das Medikament AMX0035 (mit dem Namen Relyvrio) des US-Biotech-Unternehmens Amylyx von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA zur Behandlung der ALS zugelassen. Die Zulassung von Relyvrio ist ein großer Erfolg der ALS-Community in den USA, der im Zusammenwirken eines Start-Up-Unternehmens (Amylyx) mit einem Netzwerk an Studienzentren in den USA (und Kanada) sowie Patientenorganisationen, gesundheitspolitischen Entscheidungsträgern und den Zulassungsbehörden entstanden ist.
Mit Relyvrio steht ein orales Medikament zur Verfügung, das in Kombination mit Riluzol (und ggf. mit Edaravone) eingenommen wird. Diese Entscheidung zur Zulassung von AMX0035 (Kombination von Natriumphenylbutyrat und Taurursodiol) ist ungewöhnlich, da bisher ausschließlich Daten der Phase 2 vorliegen, die in erster Linie Daten zur Verträglichkeit und vorläufige Informationen zur Wirksamkeit erhebt. In einer bereits abgeschlossenen Phase 2-Studie mit dem Namen CENTAUR konnte eine gute Verträglichkeit und eine positive Beeinflussung des Krankheitsverlaufes anhand der ALS-Funktionsskala (ALSFRS-R) gezeigt werden. Nur im Ausnahmefall haben bisher Medikamente in den USA einen Marktzugang erhalten, für die noch keine Daten einer Phase 3 (Wirksamkeitsstudie) vorhanden sind. Ein entsprechender Antrag bei der amerikanischen Zulassungsbehörde (FDA) wurde – nach zwei öffentlichen Anhörungen – am 29. September 2022 mit einer Zulassung des Medikamentes entschieden.
Im Wirkungsbereich der europäischen Union (EU) wurde bisher noch kein ALS-Medikament auf Basis einer Phase 2-Studie zugelassen. Dennoch plant der Hersteller Amylyx entsprechende Verhandlungen mit der europäischen Zulassungsbehörde EMA. Ein Zeitplan für diese Verhandlungen ist noch nicht veröffentlicht. Bis zu diesem Zeitpunkt kommt das Medikament in Europa ausschließlich im Rahmen der Phase 3-Studie zur Anwendung.
Unabhängig von der Zulassung des Medikamentes in den USA (und Kanada) und der zu erwartenden Entscheidung der europäischen Zulassungsbehörde (EMA) über eine eventuelle vorzeitige Zulassung in Europa sind die Ergebnisse der Wirksamkeitsstudie (Phase 3) von größter Bedeutung. Von dieser Studie (Phoenix-Studie), die auch an der Charité und anderen deutschen und europäischen Studienzentren stattfindet, werden wichtige Daten über die Wirksamkeit des Medikamentes erwartet. Auch in den kontrovers geführten Bewertungen des Medikamentes durch die FDA und den öffentlichen Anhörungen wurde betont, dass die laufende Studie in Europa wesentlich zur Bewertung des Medikamentes beitragen und bestehende Wissensdefizite abgebaut werden sollen. Zu betonen ist dabei, dass die bisherige Zulassung ausschließlich auf den Daten einer Phase 2 Studie beruht (mit einer kürzeren Beobachtungsdauer und einer geringeren Patientenzahl als es bei einer Wirksamkeitsstudie der Phase 3-Studie notwendig ist). So konnte in der bisherigen Phase 2-Studie kein positiver Effekt von AMX0035 auf den Biomarker Neurofilament light chain (NfL) nachgewiesen werden. Die Bedeutung von NfL als Prognose- und Therapiemarker wird derzeit in einer großen multizentrischen Studie in Deutschland untersucht (NfL-ALS-Studie). Daher ist die aktive Teilnahme der Betroffenen an der Phoenix-Studie hervorzuheben, die einen wesentlichen Beitrag zur ALS-Therapieforschung darstellt.
Pressemitteilung der FDA zur Zulassung von „Relyvrio“ in den USA: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-als
Pressemitteilungen von Amylyx zur Zulassung von „Relyvrio“ in den USA: https://www.amylyx.com/media/amylyx-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-relyvriotm-for-the-treatment-of-als
Bericht von Biopharm Dive über AMX0035 und die Zulassung in den USA: https://www.biopharmadive.com/news/amylyx-fda-approval-als-drug-relyvrio/632592/?utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=Issue:%202022-09-29%20Breaking%20News:%20BioPharma%20%5Bissue:44919%5D&utm_term=BioPharma%20Dive
Über die NfL-ALS-Studie in Deutschland: https://als-charite.de/case-studies/case-study-007/
Link zur CENTAUR-Studie mit AMX0035 (Phase 2): https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1916945?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
Link zur Phoenix-Studie (Phase 3) an der Charité und in Deutschland: https://als-charite.de/case-studies/case-study-004/
Autor: Prof. Dr. Thomas Meyer
In English:
+++ breaking news +++ ALS drug Relyvrio (AMX0035) approved in the USA
In the U.S., the drug AMX0035 (named Relyvrio) from the U.S. biotech company Amylyx was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of ALS on September 29, 2022. The approval of Relyvrio is a major achievement of the ALS community in the U.S., resulting from the collaboration of a start-up company (Amylyx) with a network of study sites in the U.S. (and Canada), as well as patient organizations, health policy makers and regulatory authorities.
Relyvrio is an oral drug that is taken in combination with riluzole (and edaravone, if appropriate). This decision to approve AMX0035 (combination of sodium phenylbutyrate and taurursodiol) is unusual, as only phase 2 data are available to date, which primarily collects data on tolerability and preliminary information on efficacy. An already completed phase 2 trial called CENTAUR showed good tolerability and a positive impact on disease progression using the ALS Functional Scale (ALSFRS-R). Only in exceptional cases have drugs been granted market access in the U.S. for which phase 3 (efficacy study) data are not yet available. A corresponding application to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) was decided – after two public hearings – on September 29, 2022 with an approval of the drug.
In the European Union (EU) area of impact, no ALS drug has yet been approved on the basis of a phase 2 trial. Nevertheless, the manufacturer Amylyx is planning corresponding negotiations with the European regulatory authority EMA. A timetable for these negotiations has not yet been published. Until that time, the drug will only be used in Europe as part of the phase 3 trial.
Regardless of the approval of the drug in the U.S. (and Canada) and the expected decision of the European regulatory authority (EMA) on a possible early approval in Europe, the results of the efficacy study (Phase 3) are of utmost importance. Important data on the efficacy of the drug are expected from this study (Phoenix study), which is also taking place at the Charité and other German and European study centers. Even in the controversial evaluations of the drug by the FDA and the public hearings, it was emphasized that the ongoing study in Europe should contribute significantly to the evaluation of the drug and reduce existing knowledge deficits. It should be emphasized that since the approval to date is based solely on data from a phase 2 study (with a shorter observation period and a smaller number of patients than is required for a phase 3 efficacy study). Thus, no positive effect of AMX0035 on the biomarker neurofilament light chain (NfL) was demonstrated in the phase 2 trial to date. The significance of NfL as a prognostic and therapeutic marker is currently being investigated in a large multicenter study in Germany (NfL-ALS study). Therefore, the active participation of patients in the Phoenix study should be emphasized, which represents a significant contribution to ALS therapy research.
Press release of the FDA on the approval of „Relyvrio“ in the USA: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-als.
Amylyx press releases on the approval of „Relyvrio“ in the USA: https://www.amylyx.com/media/amylyx-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-relyvriotm-for-the-treatment-of-als
Biopharm Dive report on AMX0035 and approval in the US: https://www.biopharmadive.com/news/amylyx-fda-approval-als-drug-relyvrio/632592/?utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=Issue:%202022-09-29%20Breaking%20News:%20BioPharma%20%5Bissue:44919%5D&utm_term=BioPharma%20Dive
About the NfL-ALS study in Germany: https://als-charite.de/case-studies/case-study-007/
Link to the CENTAUR study with AMX0035 (phase 2): https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1916945?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
Link to the Phoenix study (phase 3) at Charité and in Germany: https://als-charite.de/case-studies/case-study-004/
Author: Prof. Dr. Thomas Meyer
